microRNAs(miRNAs)是近年來發(fā)現(xiàn)的一類長度為18—24個核苷酸的非編碼小分子 RNA。它主要通過與靶標(biāo)基因3’UTR的完全或不完全配對，降解靶標(biāo)基因mRNA或抑制其翻 譯，從而參與調(diào)控個體發(fā)育、細(xì)胞凋亡、增殖及分化等生命活動。實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，miRNA 可以擔(dān)任抑癌基因或者癌基因，與腫瘤的形成有著密切的聯(lián)系。

2011年，一篇論文讓我們眼前一亮，南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的張辰宇教授發(fā)現(xiàn)，植物中的一些微小RNA（microRNA）會進(jìn)入人體，反客為主地控制人體的基因活性，以更主動的方式影響人體。該研究證明植物微小核糖核酸可能是食物中的“第七種營養(yǎng)成分”（其他六種分別是水、蛋白質(zhì)、脂肪酸、碳水化合物、維他命和稀有元素）。

因此生物谷小編整理了近年來microRNA和癌癥的關(guān)聯(lián)性研究進(jìn)展，我們將帶領(lǐng)大家進(jìn)入microRNAs精彩的微觀世界。

【1】JCB：中國科學(xué)家揭示microRNA-7在胃癌中角色

刊登在最新的The Journal ofCell Biology雜志的一篇中，中國第四軍醫(yī)大學(xué)腫瘤生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的樊代明院士帶領(lǐng)研究隊伍發(fā)現(xiàn)了microRNA-7在抑制胃癌的關(guān)鍵信號傳導(dǎo)途徑NFκB的關(guān)鍵作用，同時胃內(nèi)的幽門螺旋桿菌（H. pylori）感染會打破microRNA-7的保護(hù)作用。因此，能夠補(bǔ)充激活miR-7的藥物或可作為新一種胃癌有效治療的潛力藥物。

胃癌是全世界第四大最常見的癌癥和癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。在之前的研究中，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了miR-7能夠抑制胃癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。但是一種microRNA通常有許多作用靶標(biāo)，為了全面了解miR-7在胃癌中扮演的角色，研究人員首先對人工超表達(dá)miR-7的胃癌細(xì)胞系進(jìn)行了蛋白質(zhì)組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)的分析。microRNA的作用效果是抑制mRNA的翻譯，所以研究人員篩選了在轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組中同時降低的39個候選基因進(jìn)行了生物信息學(xué)分析，找到了含有miR-7結(jié)合位點(diǎn)的基因。其中包括RELA和FOS。RELA是NFκB 轉(zhuǎn)錄因子家族的顯著一員，而FOS是activator protein 1（AP-1）的重要成分，并且攜帶三個miR-7的結(jié)合位點(diǎn)。

【2】Oncogene：microRNA讓乳腺癌化療效果更好

發(fā)生治療抵抗是系統(tǒng)性癌癥治療的主要缺點(diǎn)。利用傳統(tǒng)化療方法治療侵襲性三陰性乳腺癌會在很短時間內(nèi)產(chǎn)生治療抗性，但其中的機(jī)制仍不清楚。近日，來自美國的華人科學(xué)家在國際學(xué)術(shù)期刊oncogene在線發(fā)表了一項最新進(jìn)展，對化療方法治療三陰性乳腺癌導(dǎo)致治療抗性產(chǎn)生的機(jī)制進(jìn)行了深入探討。

在該項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)基因毒性治療方法能夠顯著增加三陰性乳腺癌細(xì)胞中miR-181a的表達(dá)，miR-181a進(jìn)而增強(qiáng)三陰性乳腺癌細(xì)胞存活，并在阿霉素處理條件下增強(qiáng)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力。同時，miR-181a的高水平表達(dá)還與乳腺癌病人進(jìn)行化療治療后的無病生存率和整體生存率低下有密切關(guān)系。

研究人員對miR-181a過表達(dá)的分子機(jī)制進(jìn)行了深入探究，他們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子STAT3直接上調(diào)了miR-181a的表達(dá)水平，而STAT3的激活則依賴于三陰性乳腺癌細(xì)胞在接受基因毒性處理后NF-kB介導(dǎo)的IL-6的誘導(dǎo)作用。

【3】田亞平：新的腫瘤血液生物標(biāo)志：microRNA

在生物谷舉辦的2014腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研討會上，來著北京解放軍總醫(yī)院的田亞平教授分享了新的腫瘤血液生物標(biāo)志：microRNA。

田教授是北京解放軍總醫(yī)院生化科主任醫(yī)師；教授；博士生導(dǎo)師；清華大學(xué)、南開大學(xué)兼職教授。田教授在會議上分享了血液生物標(biāo)志的相關(guān)研究，同時該演講視頻已上傳至行云學(xué)院供交流學(xué)習(xí)。

MicroRNA（miRNA）是一類生物體內(nèi)長度約22個左右核苷酸的小RNA，相關(guān)研究顯示其廣泛存在于多種體液中，且可穩(wěn)定存在較長時間。miRNA在細(xì)胞內(nèi)具有多種重要的調(diào)節(jié)作用，一個miRNA可以調(diào)節(jié)多個靶基因的表達(dá)，而幾個miRNAs也可同時調(diào)節(jié)一個基因。

【4】BJC：循環(huán)系統(tǒng)microRNA幫助預(yù)測三陰性乳腺癌

三陰性乳腺癌在全球乳腺癌患病女性中占15～20%，這種乳腺癌亞型具有復(fù)發(fā)早，復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，因此患有三陰性乳腺癌的病人生存幾率很低，這也與缺少靶向治療策略具有很大關(guān)系。找到三陰性乳腺癌的生物學(xué)標(biāo)記對于三陰性乳腺癌早期診斷及制定有效的治療方法具有非常重大的意義，同時也是當(dāng)務(wù)之急。

近日，來自中國香港大學(xué)的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊britishjournal of cancer在線發(fā)表了關(guān)于發(fā)現(xiàn)三陰性乳腺癌生物學(xué)標(biāo)記的最新研究結(jié)果，在該項研究中，研究人員利用miRCURY LNA array 對三陰性乳腺癌患者，非三陰性乳腺癌患者以及健康對照人群的血漿進(jìn)行了miR表達(dá)差異性分析。

【5】microRNA促進(jìn)結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移 TGF-β發(fā)揮重要作用

近日，國際學(xué)術(shù)期刊naturecommunication在線發(fā)表了美國康奈爾大學(xué)科學(xué)家Xiling shen研究小組的最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)microRNA-1269a能夠與TGF-β形成正反饋回路，促進(jìn)結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移。

從早期癌癥到晚期和轉(zhuǎn)移性癌癥，病人的生存率急劇下降，因此，癌癥的早期診斷至關(guān)重要。研究表明可利用促進(jìn)癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的microRNA作為診斷和預(yù)測癌癥發(fā)生的生物標(biāo)記，同時也可作為化療藥物的治療靶點(diǎn)。

在該項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)miR-1269a能夠促進(jìn)結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移，并與TGF-β信號途徑形成正反饋回路。MiR-1269a在晚期結(jié)腸癌中表達(dá)上調(diào)，研究人員對100名II期結(jié)腸癌病人進(jìn)行長期跟蹤觀察發(fā)現(xiàn)在手術(shù)切除原發(fā)腫瘤后，miR-1269a的表達(dá)與結(jié)腸癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移具有高度相關(guān)性。與臨床觀察相一致，miR-1269a能夠顯著增強(qiáng)結(jié)腸癌細(xì)胞在體內(nèi)侵襲和轉(zhuǎn)移的能力。通過對機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β能夠通過sox4激活miR-1269a，同時miR-1269a也能夠通過靶向Smad7和HOXD10增強(qiáng)TGF-β信號途徑的活性，形成一個正反饋回路。

【6】Cancer Cell：靶向作用microRNA分子或可改善卵巢癌和乳腺癌患者預(yù)后

近日，來自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種名為3q26.2擴(kuò)增子的遺傳缺失或許會引發(fā)大災(zāi)難，實(shí)際上其是許多癌癥中最為頻繁的染色體異常情況，比如在卵巢癌和乳腺癌中，相關(guān)研究刊登于國際雜志Cancer Cell上。

文章中，研究者表示他們發(fā)現(xiàn)了一種基于分子的方法來阻斷3q26.2的破壞性作用，通過修飾一種名為miR569的非編碼miRNA（其是擴(kuò)增子的一部分）研究人員就可以在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中增加細(xì)胞的死亡率；MicroRNAs非常短，是一種對控制基因表達(dá)非常重要的非編碼RNA分子。

研究者Gordon Mills博士表示，小型非編碼的miRNAs可以作為基因畸變的新型靶點(diǎn)及當(dāng)前療法的治療靶點(diǎn)等，我們闡明，miR569在卵巢癌和乳腺癌的亞型中處于過表達(dá)的部分原因是因?yàn)?q26.2擴(kuò)增子所導(dǎo)致的，而miR569也可以影響細(xì)胞的生存和增值。為了抑制3q26.2引發(fā)的分子混亂，首先必須改變名為TP53INP1的腫瘤蛋白的表達(dá)水平。

【7】Oncotarget：預(yù)測卵巢癌患者新輔助化療響應(yīng)的MicroRNA

近日，Oncotarget雜志上的一項新研究發(fā)現(xiàn)MicroRNA中的miR-193a-5p表達(dá)，與HGF和c-Met蛋白表達(dá)一起與卵巢癌患者對新輔助化療（NACT）的響應(yīng)有相關(guān)性。

主要研究人員Marisa Mariani博士和他的同事試圖確定卵巢癌患者抵抗NACT的機(jī)制。對一組85例患者的MicroRNA表達(dá)進(jìn)行篩選，計算microRNA和各類基因之間顯著相關(guān)性。在驗(yàn)證組的109例患者中，定量免疫組化方法驗(yàn)證此相關(guān)性。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在新輔助化療（NACT）響應(yīng)組，miR-193A-5P是顯著高表達(dá)。這種小分子RNA 與HGF和MET基因表達(dá)也具有顯著相關(guān)性。在新輔助化療前后分析蛋白表達(dá)，發(fā)現(xiàn)HGF和MET在新輔助化療后增加。HGF和c-Met表達(dá)的最高相關(guān)性在新輔助化療后不久就復(fù)發(fā)的患者中呈現(xiàn)，而相反的現(xiàn)象主要出現(xiàn)在對新輔助化療有最好響應(yīng)的患者中。

【8】Cancer ：血中microRNA濃度有助于預(yù)測和監(jiān)測甲狀腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)

一項新的研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺乳頭狀癌腫瘤內(nèi)的microRNA能用于預(yù)測患者接受手術(shù)后復(fù)發(fā)的可能性。

研究結(jié)果發(fā)表在Cancer雜志上，研究發(fā)現(xiàn)手術(shù)后血中microRNA濃度的升高可能表明甲狀腺切除術(shù)后復(fù)發(fā)的可能性較高。microRNA是調(diào)節(jié)基因表達(dá)的遺傳物質(zhì)，研究人員發(fā)現(xiàn)失調(diào)的microRNA可能在癌癥的發(fā)展中發(fā)揮作用。

通過研究甲狀腺乳頭狀癌（最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤）患者腫瘤組織，發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)兩個特定microRNA（microRNA-222和microRNA -146b）高水平，這表明患者手術(shù)切除腫瘤后癌癥更容易復(fù)發(fā)。

這種測試可以幫助醫(yī)生決定哪些患者手術(shù)后可能需要更積極的額外治療，或哪些患者在初步治療后需更嚴(yán)密監(jiān)測。此外，與健康人相比，microRNA-222和microRNA-146b的水平在甲狀腺癌患者血液中也較高，但患者手術(shù)后，病人血中的microRNA-222和microRNA-146b濃度下降到正常水平。

【9】Cancer Cell：microRNA能夠抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散

最新研究發(fā)現(xiàn)一組microRNA能夠通過兩種方式抑制病人癌癥進(jìn)程。

普林斯頓大學(xué)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)microRNA既能夠作為治療癌癥的靶點(diǎn)也能夠作為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物。相關(guān)文章發(fā)表在近期的Cancer Cell雜志上。

該文章的通訊作者普林斯頓大學(xué)YibinKang 教授稱，在70%晚期骨癌病人中發(fā)現(xiàn)有microRNA表達(dá)，microRNA也作為骨癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的標(biāo)志。在骨癌轉(zhuǎn)移過程中，癌細(xì)胞侵染到骨骼中并挾持破骨細(xì)胞，這些細(xì)胞會快速的溶解骨組織，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，神經(jīng)壓迫，產(chǎn)生極度的疼痛。

Kang博士稱，癌細(xì)胞把破骨細(xì)胞當(dāng)做勞工，而microRNA能夠通過抑制破骨細(xì)胞蛋白限制破骨細(xì)胞的數(shù)目，從而解救了破骨細(xì)胞勞工?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)注射microRNA會顯著降低骨癌的發(fā)展，抑制骨骼破壞進(jìn)程。Kang博士稱，研究揭示microRNA能夠有效治療癌癥，并能用于追蹤骨癌轉(zhuǎn)移。

【10】Clin Cancer Res：肺癌轉(zhuǎn)移的新生物標(biāo)志物——microRNA-31

需要手術(shù)來確定轉(zhuǎn)移與否。然而，一項新的研究表明，測量腫瘤組織樣本中一個特殊分子的水平可能準(zhǔn)確地回答上述問題。

俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心研究人員發(fā)現(xiàn)microRNA-31(miR-31)的水平能預(yù)測肺癌中最常見形式的腫瘤是否蔓延到附近淋巴結(jié)。

他們發(fā)現(xiàn)，原發(fā)腫瘤細(xì)胞中miR-31的高水平能預(yù)測非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和生存情況。低表達(dá)miR-31與無轉(zhuǎn)移情況和患者生存較好相關(guān)。

該研究結(jié)果發(fā)表在Clinical CancerResearch雜志上。研究結(jié)果表明，原發(fā)性肺腫瘤microRNA表達(dá)譜可以判斷腫瘤是否已經(jīng)擴(kuò)散到淋巴結(jié)，可以直接幫助確定病人最合適的治療。

研究員Tim Lautenschlaeger，MD說：許多患者接受放射治療非小細(xì)胞肺癌，尤其是那些發(fā)病初期的患者經(jīng)常進(jìn)行分期手術(shù)。用正電子發(fā)射斷層掃描判斷疾病階段是非常有用的，但并不完美。MIR-31和其他microRNA可以潛在地提高我們判斷患者疾病處于哪一階段的準(zhǔn)確性。

【11】PNAS：肺癌中microRNA-486充當(dāng)腫瘤抑制因子角色

近日，一項發(fā)表在PNAS雜志上的最新研究表明，在肺癌中，microRNA-486是一種強(qiáng)效的抑癌分子，它調(diào)節(jié)肺癌細(xì)胞的增殖和遷移，并誘導(dǎo)程序性細(xì)胞死亡或凋亡。

這項臨床前研究由俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心研究人員Ohio State等人帶領(lǐng)完成。發(fā)現(xiàn)microRNA-486（miR-486）直接針對調(diào)控胰島素生長因子途徑，后者是非常重要的細(xì)胞存活和增殖通路。

該信號通路的改變被認(rèn)為在早期腫瘤的起始和進(jìn)展中發(fā)揮作用。研究人員還發(fā)現(xiàn)，miR-486本身受腫瘤抑制基因p53的調(diào)控，miR-486的活動也部分地依賴于功能性p53 。

新研究表明，miR-486可能作為響應(yīng)胰島素生長因子抑制劑治療肺癌患者的生物標(biāo)志物。miR -486或許是肺癌的生物標(biāo)志物，但其作用機(jī)制仍不清楚。但這些發(fā)現(xiàn)表明，miR-486在肺癌中腫瘤具有抑制功能，miR- 486的功能部分依賴于p53基因。

【12】可預(yù)測乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的microRNA

目前，大部分的乳腺癌死亡都是由癌轉(zhuǎn)移造成的。這項新的研究顯示腫瘤內(nèi)的癌癥干細(xì)胞常常具有起始新腫瘤的能力，它們增殖迅速，能夠分化并引起患者的化療抗性，在乳腺癌轉(zhuǎn)移中可能發(fā)揮重要作用。

研究人員已經(jīng)確定了可以預(yù)測乳腺癌患者腫瘤腦轉(zhuǎn)移的2個分子標(biāo)記物。

密西西比大學(xué)醫(yī)學(xué)中心基礎(chǔ)科學(xué)部門的副主任KounosukeWatabe博士說：“最新的研究已經(jīng)表明，microRNAs參與了腫瘤的起始和發(fā)展，因此我們假設(shè)它們在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中也發(fā)揮作用，特別是它們可能與癌癥干細(xì)胞有關(guān).”

Watabe和他的同事們從1個人類乳腺癌細(xì)胞系以及這種乳腺癌細(xì)胞系的2個高轉(zhuǎn)移力的變種中分離出了腫瘤干細(xì)胞，提取RNA后進(jìn)行了microRNA譜分析。

【13】Hepatology：MicroRNA-10a參與肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移

來自天津醫(yī)科大學(xué)和中山大學(xué)癌癥中心的研究人員在新研究中揭示：一種名為MicroRNA-10a的miRNA通過調(diào)控EphA4受體介導(dǎo)的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和細(xì)胞粘附，參與了肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程。相關(guān)論文發(fā)表在在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology上（最新影響因子11.665）上。

天津醫(yī)科大學(xué)的湯華（Hua Tang）教授和中山大學(xué)的李升平(Shengping Li)副教授為論文的共同通訊作者。前者主要從事小RNA對腫瘤細(xì)胞惡性形為及小RNA對病毒增殖的調(diào)控研究。后者擅長肝膽腫瘤診治及外科介入治療，尤其是膽道及胰腺腫瘤的治療。

肝癌是一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，病死率在惡性腫瘤中居第3位。其發(fā)病原因可能是乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）引起的肝炎、肝硬化以及黃曲霉素、化學(xué)致癌物等其他因素，發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚。

【14】Circulation：MicroRNA-145或可靶向治療動脈粥樣硬化

國際期刊Circulation昨日發(fā)表了圣邁克爾醫(yī)院（St. Michael's Hospital）研究人員的新發(fā)現(xiàn)，microRNA-145基因治療可以顯著緩解小鼠動脈粥樣硬化癥狀和進(jìn)程。

動脈粥樣硬化，又稱為動脈硬化，是由于脂肪，膽固醇等物質(zhì)堆積在動脈壁上，逐漸形成動脈硬化斑塊。動脈粥樣硬化在加拿大的死亡率位居第一。

心臟外科醫(yī)生Dr. Subodh Verma說，大多數(shù)的心臟病發(fā)作都是因?yàn)閯用}粥樣硬化斑塊的破裂，就好像蛋殼破碎之后將它的內(nèi)容物釋放到動脈中一樣。

斑塊的外層由平滑肌細(xì)胞構(gòu)成，問題的關(guān)鍵是什么原因?qū)е铝税邏K外表層的破裂。這些平滑肌細(xì)胞在各種壓力環(huán)境和心血管風(fēng)險因素之下表型發(fā)生轉(zhuǎn)換，使得斑塊外層容易發(fā)生破裂而引起心臟病。microRNA-145是預(yù)防血管平滑肌細(xì)胞向易碎細(xì)胞轉(zhuǎn)化的一個至關(guān)重要的因子。

【15】Oncogene：microRNA-7促進(jìn)胃癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制

轉(zhuǎn)移是臨床上成功治療胃癌的一大障礙，大多數(shù)胃癌患者的死亡率與轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。近來，microRNAs通過調(diào)控多種信號通路已成為影響轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因子。

近日，刊登在Oncogene雜志上的一項研究證實(shí)在高轉(zhuǎn)移性胃癌細(xì)胞株和腫瘤轉(zhuǎn)移組織中miR-7的表達(dá)都顯著下調(diào)。上調(diào)和降低其表達(dá)的兩項實(shí)驗(yàn)表明，miR-7表達(dá)的增加能降低胃癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力，而miR-7表達(dá)的降低能顯著增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲能力。

在體內(nèi)轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)研究中，過表達(dá)miR-7顯著抑制胃癌轉(zhuǎn)移。此外，胰島素樣生長因子1受體（IGF1R）基因人癌癥患者中經(jīng)常發(fā)生突變或過表達(dá)，IGF1R是一個重要的細(xì)胞生長和腫瘤浸潤調(diào)節(jié)因子，研究證實(shí)IGF1R是miR-7的直接作用靶蛋白。

研究人員使用siRNA沉默IGF1R的表達(dá)，miR-7具有抗腫瘤轉(zhuǎn)移潛能，而恢復(fù)IGF1R的表達(dá)會抑制胃癌細(xì)胞中miR-7的功能。（轉(zhuǎn)載自生物谷Bioon.com）